Udviklingen af NEXIUM (esomeprazol) er et levende eksempel på AstraZenecas virksomhed, der har til formål at give alle patienter syrerelaterede sygdomme i fordøjelseskanalen med det bedste middel til farmakoterapi. Forskning på udvikling af lægemidlet varede mere end 10 år, og oprettelsen af NEXIUM (esomeprazol) bekræftede AstraZenecas stilling som en af verdens førende inden for fremstilling af stoffer til brug i gastroenterologi.
NEXIUM - den første protonpumpehæmmer (PPI), som er en ren isomer; alle andre PIT'er er en blanding af isomerer (racemater).
I henhold til den almindeligt anerkendte nomenklatur betegnes par optiske isomerer som R (rectus - fra Lat. "Direct", "right", betegner en uret rotation) og S (sinister - fra Lat. "Left", der betegner en mod uret rotation). Disse betegnelser henviser til arrangementet af kemiske grupper omkring et særligt atom i et molekyle. NEXIUM er S-stereoisomeren af omeprazol. Det er vigtigt, at det er en ny kemisk enhed og dermed et nyt farmaceutisk aktivt stof.
Efter oral administration absorberes NEXIUM i tyndtarmen og går ind i den systemiske kredsløb, transporteres til indsatsstedet - den parietale celle i maveslimhinden og ved diffusion ophobes i sekretoriske tubulers lumen. Her omdannes NEXIUM til den aktive form - sulfenamid, hvorved det bliver muligt at binde det til thiolgrupperne cystein i protonpumpen og hæmme H + / K + -ATP-asen, hvilket fører til blokering af udskillelsen af saltsyre i maven.
Virkningsmekanismen for NEXIUM er den samme som for omeprazol og andre PPI'er, men sammenlignet med dem giver den en mere udtalt kontrol med syreproduktionen, end den højere kliniske effekt bekræftes (Thitiphuree S. et al., 2000).
Da NEXIUM er en ren isomer, har den en bedre farmakokinetisk profil sammenlignet med omeprazol og andre PPI'er (Andersson T. et al., 2000). Et særpræg ved NEXIUM er dets højere biotilgængelighed. Metabolisme under den indledende passage gennem leveren og NEXIUM, og en anden isomer (R-isomer) udføres af to isoformer af cytokrom P450 hepatisk enzym, CYP2C19 og CYP3A4. Det er vigtigt at bemærke, at forholdet mellem metaboliseret CYP2C19 NEXIUM er signifikant lavere (73%) end R-isomeren (98%). Derudover er clearance af NEXIUM lavere end for omeprazol og R-isomeren (Abelo A. et al., 2000; Horai Y. et al., 2001).
NEXIUMs farmakokinetik er mindre modtagelig for individuelle udsving sammenlignet med omeprazol. Denne positive kvalitet af NEXIUM indikerer et fald i interindividuel variabilitet i kontrollen af syreproduktion og følgelig en forøgelse af den kliniske forudsigelighed og pålidelighed af farmakoterapi ved anvendelse af lægemidlet.
På grund af den forbedrede farmakokinetik er NEXIUMs antisekretoriske virkning mere udtalt, hurtigere og mere stabil end omeprazol (Rohss K. et al., 2000). Den mere udtalte antisekretoriske virkning af NEXIUM sammenlignet med andre PPI'er (omeprazol, pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol) er blevet påvist hos patienter med gastroøsofageal reflux sygdom (GERD) (Rohss K. et al., 2001).
Resultaterne af kliniske undersøgelser indikerer den høje effektivitet af NEXIUM i behandlingen af GERD. Ifølge kliniske forsøg var NEXIUM overlegen for omeprazol, når den blev anvendt som indledende terapi med det formål at eliminere eksacerbation af erosiv refluxesofagitis, eliminering af halsbrand og andre symptomer på GERD (Kahrilas P.J. et al., 2000; Richter J.E., et al., 2001). Lignende data blev opnået ved undersøgelsen af lignende design, når man anvendte lansoprazol som referencemedikament (Castell D. et al., 2001). Langsigtet vedligeholdelsesbehandling efter vellykket indledende behandling, som inkluderede daglig brug af NEXIUM ved halvdelen af den daglige dosis for at forhindre gentagelse af esophagitis, var effektiv ifølge to kliniske undersøgelser af tilsvarende design (Johnson D. A. et al., 2001; Vakil N.B. et al., 2001).
Ud fra et synspunkt om forbedring af taktikken ved vedligeholdelsesbehandling for GERD er resultaterne af en klinisk undersøgelse af effektiviteten af NEXIUM med endoskopisk negativ GERD i on-demand mode af fundamental betydning. Symptomatisk terapi med NEXIUM "on demand" (halve den sædvanlige daglige dosis - 20 mg en gang hver tredje dag eller mindre) gav en højere livskvalitet sammenlignet med patienter i kontrolgruppen, der fik placebo og havde adgang til anti-syre lægemidler (Talley NJ et al., 2000, 2001).
Anvendelsen af NEXIUM "on demand" gør det således muligt at sikre tilstrækkelig langvarig selvkontrol af symptomerne på endoskopisk negativ GERD og kan betragtes som et alternativ til den traditionelle kontinuerlige langvarige administration af IIT eller intermitterende anvendelse af blokkere H2-receptorer.
Udryddelse af H. pylori, behandling og forebyggelse af gentagelse af Helicobacter-associeret mavesår er et meget presserende og vigtigt problem med moderne gastroenterologi. I udryddelsesordninger anvendes sammen med antimikrobielle midler PPI'er som basale præparater.
Af særlig interesse er brugen i sådanne ordninger som de grundlæggende midler til NEXIUM. Dens effektivitet i 7-dages anti-helicobacter-behandlingsregimer blev undersøgt i to randomiserede dobbeltblindstudier, der involverede 450 patienter med mavesår i mundhinden i remission eller med sygdomsfald (Tulassay Z., Kryszewski A., Ditc P., 2000). Patienter blev ordineret NEXIUM eller omeprazol ved 40 mg / dag såvel som amoxicillin 2000 mg / dag og clarithromycin 1000 mg / dag i 7 dage. Derefter blev patienter med tilbagevendende mavesår, der fik behandling i overensstemmelse med ordningen med omeprazol, givet monoterapi med omeprazol i yderligere 3 uger, og patienter, der fik NEXIUM, blev givet placebo i samme tid. Fire uger efter ophør af en behandling var hyppigheden af H. pylori-udryddelse i henhold til åndedrættetesten og histologisk undersøgelse 86 og 88% hos patienter med tilbagevendende mavesår, der fik NEXIUM og omeprazol, og årsagen til ulcusdefekten var henholdsvis 91 og 92%. Hos patienter med mavesår i remission var hyppigheden af udryddelse af H. pylori henholdsvis 89,7% og 87,8%.
Ifølge Yu.V. Vasilyeva et al. (2002), er det ikke nødvendigt at fortsætte antisekretorisk behandling efter ophør af udryddelses triple terapi under anvendelse af NEXIUM hos patienter med mavesår i mundhulen.
Således bidrager triple terapi under anvendelse af NEXIUM i 1 uge til udryddelsen af H. pylori i mavesår i tolvfingre i 86-90% af tilfældene og kræver ikke efterfølgende antisekretorisk behandling. En sådan effektivitet af terapi overstiger grænseværdien (80%) af udryddelsesfrekvensen, som bestemmer, om dette regime kan anvendes som en første linje anti-Helicobacter pylori-terapi (Maastricht Consensus Report Gut, 1997).
NEXIUM tolereres godt og har en optimal sikkerhedsprofil. Bivirkningerne ved brug er sjældne, sædvanligvis milde og forbigående, afhænger ikke af dosis.
De vigtigste fordele ved NEXIUM:
NEXIUM fremmer helingen af erosioner i tilbagesvaling esophagitis hurtigere og mere effektivt end omeprazol;
NEXIUM giver hurtigere og mere vedholdende eliminering af GERD-symptomer hos et større antal patienter med refluxøsofagitis end omeprazol;
daglig administration af NEXIUM er yderst effektiv til forebyggelse af gentagelse af refluxøsofagitis. Næsten alle patienter opnåede stabil remission, de er godt tolereret behandling;
NEXIUM er meget effektiv som en indledende terapi til behandling af GERD uden esophagitis;
Den høje effektivitet af NEXIUM åbner mulighed for en ny tilgang til den langsigtede symptomatiske behandling af GERD patienter uden esophagitis. NEXIUM er det eneste PIT, der kan anbefales til brug på forespørgsel til lindring af tilbagevendende symptomer.
triple terapi med brug af NEXIUM som basislinje i 1 uge giver udryddelse af H. pylori og fremmer helingen af mavesårets mavesår uden behov for efterfølgende antisekretorisk behandling.
Baseret på materialer fra AstraZeneca
Nexium protonpumpeinhibitor
Nexium (esomeprazol) er en specifik inhibitor af protonpumpen i parietalcellerne i maveslimhinden. Er den S-isomere form for omeprazol. Kumulerer og transformerer til den aktive tilstand i sekretoriske tubuli, hvor den undertrykker protonpumpen (enzym H + K + -ATPase) og derved udvikler inhibering af udskillelsen af saltsyre.
Lægemidlet begynder at virke inden for 60 minutter efter at have taget 20-40 mg esomeprazol. Gentagen brug af 20 mg esomeprazol hver anden dag, en gang om dagen, ledsages af et fald i mavesekretionen som følge af effekten af pentagastrin, med 90% på ca. 5 dages dosering.
En dosis på 40 mg er effektiv til behandling af refluxøsofagitis. Det bruges til at behandle mavesår i mavemuskulatur og duodenal slimhinden i kombination med et egnet antibiotikum for at opnå den bedste effekt af udryddelse af Helicobacter pylori (90% af tilfældene). Som regel er det ikke nødvendigt at fortsætte antisekretorisk monoterapi ved den komplekse behandling af et mavesår efter afslutningen af antibiotika.
Kliniske undersøgelser har vist, at indholdet af gastrin i blodet øges som følge af et fald i produktionen af saltsyre. Forøgelsen af antallet af endokrine celler, der producerer histamin, opstår på grund af en stigning i koncentrationen af gastrin i blodet. I nogle tilfælde var der en stigning i hyppigheden af forekomsten af granulære cyster i maveslimhinden med langvarig anvendelse af antisekretoriske lægemidler. Dette fænomen betragtes som fysiologisk som reaktion på hæmning af produktionen af saltsyre. Cyster er altid godartede og forbigående (forsvinder efter behandlingens afslutning).
Omeprazol er effektivt til forebyggelse af dannelse af mavesår med samtidig behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (selv cyclooxygenasehæmmere - 2 selektive grupper).
Nexium er et syreafhængigt lægemiddel, det anvendes i form af overtrukne granulater indeni. Esomeprazol absorberes hurtigt, Cmax nås i blodplasmaet ca. 60-120 minutter efter intern brug. Biotilgængeligheden efter en enkeltdosis på 40 mg - 64%, stiger til 90% i tilfælde af gentagen brug. Ved en dosis på 20 mg er den absolutte biotilgængelighed henholdsvis 50%, 68%.
Plasmaproteiner binder 97% af det aktive stof. Samtidig tager esomeprazol og mad ændrer ikke den antisekretoriske effekt, men absorptionen kan sænkes.
Biometabolisme af de fleste esomeprazol forekommer med deltagelse af enzymet CYP 2С19, resten af enzymisomeren: CYP 3A4, alle reaktioner forekommer med deltagelse af cytokrom P450. Halveringstiden er ca. 70 minutter efter en anden dosis esomeprazol om dagen. Elimineres fra kroppen gennem nyrerne helt i intervallet mellem at tage stoffet, ophobes ikke i kroppen, når de tages 1 gang om dagen. En mindre del af esomeprazol udskilles i fæces. Metabolitter af lægemidlet påvirker ikke udskillelsen af saltsyre. Mindre end 1% af esomeprazol elimineres uændret af nyrerne. Esomeprazols metabolisme ændres ikke for den ældre patient (71-80 år). Kvinder har en højere AUC-værdi end mænd (30%), valget af dosis til mænd og kvinder er ikke påvirket. En særlig gruppe patienter er svage metaboliserere - mennesker, hvis metabolisme kun skyldes effekten af CYP 3A4. I svage metaboliseringsstoffer er AUC-tallene (gennemsnitligt pr. Dag) 100% højere end dem med udtalt aktivitet og isomerer (omfattende metaboliseringsmidler) CYP 2C19 enzym. Dette påvirker ikke valg af dosering for begge grupper af mennesker. Disorders af metabolisme af esomeprazol hos patienter med tilstedeværelse af leversvigt blev ikke påvist. Biotransformationshastigheden falder kun med udtalte lidelser, hvilket fører til en stigning i AUC med 2 gange. På grund af dette anbefales det at anvende en dosis esomeprazol svarende til 20 mg dagligt til sådanne patienter.
Der er ikke foretaget undersøgelser for at identificere karakteristika for metabolisme af esomeprazol hos patienter med nyreinsufficiens. Da metabolitterne ikke elimineres af nyrerne, bør biotransformationsforstyrrelserne ikke forventes. Undersøgelser i ungdomsårene - virkningen af parametrene og parametrene for den maksimale koncentration af omeprazol i blodplasmaet fra 12 år er det samme som hos voksne patienter.
Indikationer for brug:
• behandling af Zollinger-Ellison syndrom,
• refluxøsofagitis (både symptomatisk behandling og anti-tilbagefaldsbehandling samt ætiologisk behandling af den ulcerative form af reflux gastritis)
• Helicobacter pylori eradikation - i kompleks behandling med antibakterielle lægemidler til mavesår og duodenalsår,
• forebyggende behandling af mavesår ved brug af NSAIDs, behandling af sår forårsaget af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler.
Anvendelsesmåde:
Nexium bruges kun til intern brug, du skal sluge tabletterne uden at tygge med en lille mængde vand. Hvis du svelger ned, kan du lægge 1 tablet i vand (100 ml, ikke-karboneret), og drik tavlen umiddelbart efter opløsning (eller efter 30 minutter). Andre løsninger (te, mælk) kategorisk kan ikke anvendes - det kan beskadige de specielle overtrukne tabletter. Når væsken er fuld, skal du desuden tage 1 glas vand, brug det samme glas. I ekstreme tilfælde, med markant forringelse af slugfunktionen, skal nexium injiceres gennem røret (nasogastrisk). Før indledningen af tabletten opløses i vand ifølge den allerede beskrevne metode. Opløs Nexium i vand. Træk 5-10 ml i en sprøjte af den passende størrelse til sonden og indsprøjt ind i sonden.
Behandling af reflux esophagitis
Ved 40 mg / dag i 4 uger, hvis symptomerne vedvarer, kan terapi forlænges i yderligere 4 uger. Som en anti-tilbagefaldsterapi anvendes en dosis på 20 mg / dag. Til lindring af symptomer i reflux esofagitis anvendes 20 mg / dag i 4 uger, samtidig med at symptomerne på sygdommen opretholdes, er det nødvendigt at afklare diagnosen. Til efterfølgende kontrol kan du bruge 20 mg / dag eller "på forespørgsel". Brug af Nexium "on demand" anbefales ikke som en forebyggende behandling til personer, der bruger NSAIDs, med en øget risiko for dannelse af mavesår.
I den komplekse behandling af mavesår og duodenalsår forbundet med Helicobacter pylori-infektion eller som anti-tilbagefaldsterapi.
20 mg esomeprazol i kombination med amoxicillin (1000 mg) og clarithromycin (500 mg) 2 p / dag i 1 uge.
Patienter, der foreskriver ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler i lang tid: 20 mg 1 p / dag. Ved behandling af mavesår forårsaget af NSAID'er er varigheden af behandlingen 4-8 uger.
Med Zollinger-Ellison syndrom - 40 mg 2 p / dag. Behandlingens varighed og doser vælges individuelt afhængigt af den kliniske situation. Den maksimale tilladte dosis til patienter med dette syndrom er 80-160 mg / dag.
Ved leverinsufficiens er den maksimalt tilladte dosis af esomeprazol 20 mg / dag. Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med nedsat nyrefunktion, men i tilfælde af markant nedsat nyrefunktion skal Nexium anvendes med forsigtighed.
Bivirkninger:
Centralnervesystemet og perifert nervesystem: døsighed, depression, paræstesier, aggressivitet, søvnløshed, irritabilitet, svimmelhed, hallucinationer (især hos alvorligt syge patienter).
Mave-tarmkanalen: candidiasis, stomatitis.
Blod og hæmatopoietisk system: trombocytopeni, leukopeni, pancytopeni, agranulocytose.
Lever: hepatitis (med og uden gulsot), encefalopati (i tilfælde af alvorlig leversygdom i historien), leversvigt.
Muskuloskeletale system: muskelsvaghed, smerter i leddene.
Hud: lysfølsomhed, udslæt, toksisk epidermal nekrolyse, alopeci.
Andet: Overfølsomhedsreaktioner (bronchospasme, feber, nefritis, øget svedtendens), ødem, hyponatremi, smagsændringer.
Kontraindikationer:
• alder op til 12 år (ingen kliniske undersøgelser i denne aldersgruppe)
Overfølsomhedsreaktioner (herunder benzimidazoler)
• mens du tager atazanavir.
Under graviditeten:
Meget små data om brugen af esomeprazol hos gravide kvinder, så lægemidlet er ordineret med forsigtighed. I kliniske forsøg blev ingen embryotoksiske og teratogene virkninger af Nexium, virkninger på fødselsprocessen og svangerskabsgraviditet eller graden af postnatal perioden afsløret. Selv om det ikke er kendt om sandsynligheden for, at Nexium penetreres i modermælk, anbefales det ikke at ordinere et lægemiddel under amning.
Interaktion med andre lægemidler:
Hvis absorptionen af andre lægemidler afhænger af surhedsgraden af maveindholdet, kan esomeprazol øge eller formindske dets absorptionskapacitet. Under behandling med esomeprazol observeres et fald i absorptionen af itroconazol og ketoconazol. Undertrykkelsen af produktionen af CYP 2C19 fører til en forøgelse af plasmaindholdet af de lægemidler, hvis biometabolisme forekommer med deltagelse af dette enzym: citalopram, diazepam, clomipramin, phenytoin, imipramin. Dette kræver normalt en reduktion i doseringen af sidstnævnte.
Når du bruger esomeprazol, er det nødvendigt at kontrollere koagulationsindekset, mens du bruger warfarin og esomeprazol.
Med en kombination af esomeprazol og cisaprid observeres en stigning på 32% AUC og en stigning i halveringstiden for cisaprid (med 31%), men der ses ikke signifikante svingninger i koncentrationen af cisaprid i blodet. I nogle tilfælde blev der observeret en signifikant stigning i QT-intervallet, men i kombination med esomeprazol blev der ikke fundet nogen progression i intervallforøgelsen. Kombination med atazanavir, ritonavir, et fald i aktiviteten af antivirale lægemidler, selv med stigende dosis.
Da det aktive stof Nexium metaboliseres af enzymerne CYP 3A4 og CYP 2C19, øger den kombinerede administration af esomeprazol og clarithromycin, som er en hæmmer af enzymaktiviteten af CYP 3A4, nexium AUC. I dette tilfælde er dosisjustering af esomeprazol ikke påkrævet.
Den kombinerede anvendelse af voriconazol og esomeprazol øger eksponeringen af sidstnævnte til mere end 2 gange (korrigering af doseringen af nexium er ikke nødvendig).
overdosis:
Meget små data om tilfælde af overdosering af esomeprazol. Det vides, at brugen af Nexium i en dosis på 80 mg ikke forårsager udpræget toksiske virkninger. Efter anvendelse af lægemidlet i en dosis på 280 mg er der generel svaghed, tegn på lidelser i mave-tarmkanalen. Esomeprazol har ingen specifik modgift. Hæmodialyse er ineffektiv, da lægemidlet hovedsageligt er bundet til plasmaproteiner. I tilfælde af overdoseringssymptomer udføres understøttende og symptomatisk behandling.
Lægemiddelfrigivelsesform:
Tabletter på 20, 40 mg, 7 stykker i en blister, i en karton med 1, 2 eller 4 blister. Tabletterne er lyserøde, bikonvekse, aflange i form, på den ene side indgraveret "20mG" (til tabletter på 20 mg) eller "40mG" (til tabletter på 40 mg) på den anden side den indgraverede "A / EH".
Opbevaringsbetingelser:
På et sted, der ikke er tilgængeligt for børn. Temperatur - ikke højere end 30 ° С.
Ingredienser:
Aktiv ingrediens: esomeprazol (i form af natriumtrihydrat).
Hjælpekomponenter: rødbrun jerndioxid (E 172), magnesiumstearat, glycerolmonostearat 40-55, gult jernoxid (E172), polysorbat 80, makrogol 6000, methacrylcopolymerethylethylacrylatsyre 1: 1, sukker, hydroxypropylcellulose, natriumstearylfumarat, triethylcitrat, mikrokrystallinsk cellulose, titandioxid (E171), hypromellose, talkum, crospovidon, syntetisk paraffin.
Desuden:
Accept af Nexium bidrager til maskeringen af tegn på maligne sygdomme i maven, så det er nødvendigt at udelukke en neoplasma, før du ordinerer esomeprazol (især i tilfælde af vægttab, dysfagi, intestinal blødning - melena eller hematemese, kvalme). De patienter, der tager lægemidlet i mere end 1 år, bør være under tilsyn af medicinsk personale. Det er nødvendigt at informere patienter, der tager Nexium "on demand", at hvis der opstår nye symptomer, skal de rapporteres til den behandlende læge. Lægemidlet er ikke foreskrevet for intolerans (arvelig karakter) af fructose eller i strid med absorptionen af glucose (galactose) eller i tilfælde af mangel på isomaltose-saccharose.
Accept af Nexium påvirker ikke evnen til at køre bil eller ved arbejde med komplekse mekanismer.
Artikler om dette emne:
Inklusion af Nexium til behandling af mavesår. Antisekretorisk behandling. Valget af de bedste midler. Behandling af sygdomme i spiserøret. Behandling af NSAID'er - gastropati. Brug af lægemidlet Nexium til behandling af mave-tarmkanalen - blødning. Alle materialer på lægemidlet 'Nexium'
Fandt du ikke de oplysninger, du har brug for?
Endnu mere komplette instruktioner til lægemidlet "Nexium" findes her:
Kære læger!
Hvis du har erfaring med at ordinere dette lægemiddel til dine patienter - del resultatet (send en kommentar)! Har denne medicin hjulpet patienten, forekom der nogen bivirkninger under behandlingen? Din erfaring vil være af interesse for både dine kolleger og patienter.
Kære patienter!
Hvis du har fået ordineret denne medicin og har været på et behandlingsforløb, fortæl os om det var effektivt (hjalp det), var der nogen bivirkninger, som du kunne lide / ikke kunne lide. Tusindvis af mennesker søger på internettet for anmeldelser af forskellige stoffer. Men kun få forlod dem. Hvis du personligt ikke efterlader en anmeldelse om dette emne - vil der ikke være noget at læse resten.
Om halsbrand
09/23/2018 admin Kommentarer Ingen kommentarer
VEJLEDNING
om brugen af stoffet
til medicinsk brug
Registreringsnummer:
International ikke-proprietært navn:
Doseringsformular:
overtrukne tabletter
struktur
En 20 mg tablet indeholder:
Aktiv ingrediens: 22.30 mg esomeprazolmagnesiumtrihydrat, hvilket svarer til 20 mg esomeprazol.
Hjælpestoffer: glycerylmonostearat 40-55 1,70 mg, hyprolose 8,10 mg, hypromellose 17,00 mg, jernfarvestofoxid (E172) 0,06 mg, jernfarvestoffoxid (E 172) 0,02 mg, magnesium 1,20 mg stearat-, methacryl- og ethacrylsyrer - copolymer (1: 1) 35,00 mg, mikrokrystallinsk cellulose 273,00 mg, paraffin 0,20 mg, macrogol 3,00 mg, polysorbat 80 0,62 mg, crospovidon. 5,70 mg, natriumstearylfumarat 0,57 mg, saccharose sfæriske granulater (sukker sfæriske granulater) (størrelse 0,250-0,355 mm) 28,00 mg, titandioxid (E 171) 2,90 mg talkum 14,00 mg, triethylcitrat 10,00 mg.
En 40 mg tablet indeholder:
Aktiv ingrediens: 44,50 mg esomeprazolmagnesiumtrihydrat, hvilket svarer til 40 mg esomeprazol.
Hjælpestoffer: glycerylmonostearat 40-55 2,30 mg, hyprolose 11,00 mg, hypromellose 26,00 mg, jernfarvestofoxid (E172) 0,45 mg, magnesiumstearat 1,70 mg, methacryl og ethacrylsyrecopolymer ( 1: 1) 46,00 mg, mikrokrystallinsk cellulose 389,00 mg, paraffin 0,30 mg, macrogol 4,30 mg, polysorbat 80,1,10 mg, crospovidon 8,10 mg, natriumfumarat 0,81 mg saccharose sfæriske granulater (sukker, sfæriske granulater) (størrelse 0,250-0,355 mm) 30,00 mg, titandioxid (E 171) 3,80 mg talkum 20,00 mg triethylcitrat 14,00 mg.
beskrivelse
Tabletter på 20 mg: aflang, bikonveks tablet af lyserød farve i et dæksel på den ene side en gravering på 20 mG på den anden side -
Tabletter 40 mg: aflange, bikonvekse tablet med pink farve i skallen på den ene side gravering 40 mG på den anden side - Farve på bruddet hvid med gule pletter (som croup).
Farmakoterapeutisk gruppe:
kirtler i mavesekretionssænkende midler - protonpumpeinhibitor
ATX-kode: A02BC05
Farmakologiske egenskaber
farmakodynamik
Esomeprazol er S-isomeren af omeprazol og reducerer udskillelsen af saltsyre i maven ved specifikt at hæmme protonpumpen i parietale celler i maven. S- og R-isomer af omeprazol har en lignende farmakodynamisk aktivitet.
Handlingsmekanisme
Esomeprazol er en svag base, der bliver aktiv i det meget sure miljø i de sekretoriske tubuli i parolecellerne i maveslimhinden og hæmmer protonpumpen, enzymet H + / K + - ATPase, og inhibering af både basal og stimuleret udskillelse af saltsyre forekommer.
Virkning på udskillelsen af saltsyre i maven.
Effekten af esomeprazol udvikles inden for 1 time efter oral administration af 20 mg eller 40 mg. Med daglig indtagelse af lægemidlet i 5 dage i en dosis på 20 mg en gang om dagen, reduceres den gennemsnitlige maksimale koncentration af saltsyre efter stimulering med pentagastrin med 90% (ved måling af koncentrationen af syre 6-7 timer efter at have taget lægemidlet den 5. behandlingsdag).
Hos patienter med gastroøsofageal reflukssygdom (GERD) og tilstedeværelsen af kliniske symptomer efter 5 dage daglig oral administration af esomeprazol i en dosis på 20 mg eller 40 mg blev den intragastriske pH over 4 opretholdt i gennemsnit 13 og 17 timer fra 24 timer. Under behandling med esomeprazol i en dosis på 20 mg pr. Dag blev den intragastriske pH-værdi over 4 opretholdt i henholdsvis mindst 8, 12 og 16 timer hos henholdsvis 76%, 54% og 24% af patienterne. For 40 mg esomeprazol er dette forhold henholdsvis 97%, 92% og 56%.
Der blev fundet en sammenhæng mellem koncentrationen af lægemidlet i plasma og hæmningen af udskillelsen af saltsyre (AUC-parameteren blev brugt til at estimere koncentrationen (området under koncentrations-tidskurven)).
Den terapeutiske virkning opnået ved at hæmme udskillelsen af saltsyre. Når Nexium tages i en dosis på 40 mg, opstår helbredelse af refluksøsofagitis hos ca. 78% af patienterne efter 4 ugers behandling og hos 93% af patienterne efter 8 ugers behandling.
Behandling med Nexium i en dosis på 20 mg 2 gange dagligt i kombination med passende antibiotika i en uge fører til en vellykket udryddelse af Helicobacter pylori hos ca. 90% af patienterne.
Patienter med ukompliceret mavesårs sygdom efter et ugerligt udryddelsesforløb kræver ikke efterfølgende monoterapi med lægemidler, der nedsætter udskillelsen af mavesårene for at helbrede maven og eliminere symptomerne.
Effekten af Nexium i blødning fra mavesår blev vist i en undersøgelse af patienter med blødning fra mavesår, bekræftet endoskopisk.
Andre virkninger forbundet med hæmning af udskillelsen af saltsyre.
Under behandling med lægemidler, der nedsætter udskillelsen af mavesår, øges koncentrationen af gastrin i plasma som et resultat af et fald i syreafskærmning. På grund af et fald i udskillelsen af saltsyre øges koncentrationen af chromogranin A (CgA). Forøgelse af CgA koncentrationen kan påvirke resultaterne af undersøgelser for at identificere neuroendokrine tumorer. For at forhindre denne effekt skal terapi med protonpumpehæmmere suspenderes 5-14 dage før undersøgelsen af CgA-koncentration. Hvis koncentrationen af CgA i løbet af denne tid ikke vendte tilbage til normal, skal undersøgelsen gentages.
Hos børn og voksne patienter, som i lang tid modtog esomeprazol, blev der observeret en stigning i antallet af enterokromaffinlignende celler, sandsynligvis på grund af en stigning i plasmagentrinkoncentrationen. Dette fænomen har ingen klinisk betydning.
Hos patienter, der tager medicin, der nedsætter udskillelsen af mavet kirtler over en længere periode, er dannelsen af kirtler i maven oftere noteret. Disse fænomener skyldes fysiologiske ændringer som følge af markeret hæmning af udskillelsen af saltsyre. Cysterne er godartede og omvendt udviklede.
Anvendelsen af lægemidler, som undertrykker udskillelsen af saltsyre i maven, herunder protonpumpehæmmere, ledsages af en forøgelse af indholdet i maven af den mikrobielle flora, som normalt er til stede i mave-tarmkanalen. Anvendelsen af protonpumpehæmmere kan føre til en lille stigning i risikoen for smitsomme sygdomme i mave-tarmkanalen forårsaget af bakterier af slægten Salmonella spp. og Campylobacter spp. og på hospitaliserede patienter, sandsynligvis Clostridium difficile.
I to sammenlignende studier med ranitidin viste Nexium bedre effekt ved helbredelsen af mavesår hos patienter, som fik ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), herunder selektive cyclooxygenase-2-hæmmere (COX-2).
I to undersøgelser viste Nexium høj effektivitet i forebyggelsen af mave- og duodenalsår hos patienter, som fik NSAID (aldersgruppe over 60 og / eller med et peptisk mavesår i historien), herunder selektive COX-2-hæmmere.
Farmakokinetik
Absorption og distribution. Esomeprazol er ustabilt i et surt miljø, og derfor til oral anvendelse anvendes tabletter indeholdende lægemiddelgranulerne, hvis skal er resistent over for virkningen af mavesaft. In vivo omdannes kun en lille del af esomeprazol til R-isomeren. Lægemidlet absorberes hurtigt: den maksimale plasmakoncentration nås efter 1 -2 timer efter indgift. Den absolutte biotilgængelighed af esomeprazol efter en enkeltdosis på 40 mg er 64% og stiger til 89% på baggrund af daglig indtagelse en gang om dagen. For en dosis på 20 mg esomeprazol er disse tal henholdsvis 50% og 68%. Distributionsvolumenet ved en ligevægtskoncentration hos raske mennesker er ca. 0,22 l / kg legemsvægt. Esomeprazol er 97% bundet til plasmaproteiner.
Spise sænker og reducerer absorptionen af esomeprazol i maven, men dette har ingen signifikant indvirkning på effektiviteten af inhibering af udskillelsen af saltsyre.
Metabolisme og udskillelse. Esomeprazol metaboliseres af cytokrom P450-systemet. Hoveddelen metaboliseres med deltagelse af det specifikke polymorfe isoenzym CYP2C19, hvilket danner hydroxylerede og desmethylerede metabolitter af esomeprazol. Restenes metabolisme udføres af CYP3A4 isoenzym; dette frembringer et sulfosederivat af esomeprazol, som er hovedmetabolitten, som bestemmes i plasma.
Parametrene nedenfor afspejler hovedsagelig arten af farmakokinetikken hos patienter med øget aktivitet af CYP2C19 isoenzymet.
Total clearance er ca. 17 l / time efter en enkelt dosis af lægemidlet og 9 l / h - efter flere doser. Halveringstiden er 1,3 timer med en systematisk indtagelse en gang dagligt. Området under koncentrations-tidskurven (AUC) stiger med gentagen administration af esomeprazol. Den dosisafhængige stigning i AUC ved gentagen administration af esomeprazol er ikke-lineær, hvilket skyldes et fald i metabolisme under "første pas" gennem leveren samt et fald i systemisk clearance, sandsynligvis forårsaget af inhibering af CYP2C19 isoenzym ved esomeprazol og / eller dets sulfonerede. Med daglig indtagelse en gang om dagen udskilles esomeprazol fuldstændigt fra blodplasmaet i intervallet mellem doser og ophobes ikke.
De væsentligste metabolitter af esomeprazol påvirker ikke udskillelsen af mavesyre. Ved oral administration udskilles op til 80% af dosen i form af metabolitter i urinen, resten udskilles i fæces. Mindre end 1% uændret esomeprazol findes i urinen.
Funktioner af farmakokinetik hos nogle patientgrupper.
Ca. 2,9 ± 1,5% af befolkningen har en reduceret aktivitet af isoenzym CYP2C19. I sådanne patienter udføres metaboliseringen af esomeprazol hovedsageligt som et resultat af virkningen af CYP3A4. Når systematisk tager 40 mg esomeprazol en gang om dagen, er den gennemsnitlige AUC-værdi 100% højere end værdien af denne parameter hos patienter med øget aktivitet af CYP2C19-isoenzymet. Gennemsnitsværdier af maksimale plasmakoncentrationer hos patienter med nedsat isoenzymaktivitet øges med ca. 60%. Disse egenskaber påvirker ikke dosis og anvendelsesmåde for esomeprazol. Hos ældre patienter (71-80 år) undergår esomeprazols metabolisme ikke væsentlige ændringer.
Efter en enkeltdosis på 40 mg esomeprazol er den gennemsnitlige AUC-værdi hos kvinder 30% højere end hos mænd. Med daglig indtagelse af stoffet en gang om dagen observeres der ikke forskelle i farmakokinetikken hos mænd og kvinder. Disse egenskaber påvirker ikke dosis og anvendelsesmåde for esomeprazol.
Hos patienter med let og moderat leverinsufficiens kan metabolisme af esomeprazol forstyrres. Hos patienter med svær leverinsufficiens reduceres metabolisk hastighed, hvilket fører til en stigning i AUC-værdien for esomeprazol med 2 gange.
Undersøgelsen af farmakokinetikken hos patienter med nedsat nyrefunktion blev ikke udført. Da ikke selve esomeprazolet, men dets metabolitter elimineres gennem nyrerne, kan det antages, at metabolisme af esomeprazol ikke ændres hos patienter med nyreinsufficiens.
Hos børn i alderen 12-18 år efter gentagen administration af 20 mg og 40 mg esomeprazol var AUC-værdien og tiden for at opnå den maksimale plasmakoncentration (tmax) lig med værdierne for AUC og tmax hos voksne.
vidnesbyrd
Gastroøsofageal reflukssygdom:
- behandling af erosiv reflux esophagitis
- Langsigtet vedligeholdelsesbehandling efter helbredelse af erosiv refluxøsofagitis for at forhindre tilbagefald
symptomatisk behandling af gastroøsofageal reflukssygdom
Peptisk mavesår og duodenalsår
Som led i kombinationsbehandling:
- behandling af duodenalsår forbundet med Helicobacter pylori
- forebyggelse af gentagelse af mavesår forbundet med Helicobacter pylori
Langvarig syreundertrykkelsesbehandling hos patienter, der har gennemgået blødning fra mavesår (efter intravenøs administration af lægemidler, der nedsætter udskillelsen af mavekirtlerne for at forhindre tilbagefald).
Patienter i lang tid tager NSAID:
- heling af mavesår i forbindelse med indtagelse af NSAIDs
- forebyggelse af mave- og duodenalsår i forbindelse med indtag af NSAID'er hos patienter i fare
Zollinger-Ellison syndrom eller andre tilstande præget af patologisk hypersekretion af mavekirtlerne, herunder idiopatisk hypersekretion.
Kontraindikationer
Overfølsomhed overfor esomeprazol, substituerede benzimidazoler eller andre ingredienser, der udgør lægemidlet.
Arvelig fructoseintolerance, glucose-galactose malabsorption eller sucrase-isomaltase mangel.
Børn under 12 år (på grund af manglende data om lægemidlets virkning og sikkerhed i denne patientgruppe) og børn over 12 år for andre indikationer undtagen gastroøsofageal reflukssygdom.
Esomeprazol bør ikke tages sammen med atazanavir og nelfinavir (se afsnittet "Interaktion med andre lægemidler og andre former for lægemiddelinteraktioner").
Med omhu - en tung nyresvigt (brugs erfaring er begrænset).
Graviditet og amning
I øjeblikket er der ikke tilstrækkelige data om brugen af Nexium under graviditeten. Resultaterne af epidemiologiske undersøgelser af omeprazol, som er en racemisk blanding, viste ingen fostertoksisk virkning eller forringet fosterudvikling.
Med introduktionen af esomeprazol afslørede dyr ikke nogen direkte eller indirekte negativ indvirkning på udviklingen af embryoet eller fosteret. Indførelsen af den racemiske blanding af lægemidlet har heller ikke haft negative virkninger på dyr under graviditet, fødsel, såvel som under postnatal udvikling.
Det er nødvendigt kun at udpege lægemiddel til gravide kvinder i det tilfælde, når den forventede fordel for mor overstiger den mulige risiko for en frugt.
Det vides ikke, om esomeprazol udskilles i modermælk, og derfor bør Nexium ikke gives under amning.
Dosering og indgift
Inde. Tabletten skal sluges hel med en væske. Tabletterne må ikke tygges eller knuses.
For patienter med sværhedsvanskeligheder kan tabletter opløses i et halvt glas ikke-kulsyreholdigt vand (andre væsker bør ikke anvendes, da beskyttelseskappen af mikrogranuler kan opløses), omrøres, indtil tabletten opløses, hvorefter mikrogranulerne skal drukne med det samme eller inden for 30 minutter, hvorefter igen Fyld glasset i halvt med vand, rør resten og drik. Tyg ikke eller knus mikrogranuler.
For patienter, der ikke kan synke, skal tabletter opløses i ikke-karboneret vand og indgives gennem et nasogastrisk rør. Det er vigtigt, at den valgte sprøjte og sonde passer til denne procedure. Instruktioner vedrørende fremstilling og indgivelse af lægemidlet gennem et nasogastrisk rør findes i afsnittet "administration af nanogastrisk rør".
Voksne og børn fra 12 år
Gastroøsofageal reflukssygdom
Behandling af erosiv refluxesofagitis: 40 mg en gang om dagen i 4 uger.
Et yderligere 4 ugers behandlingsforløb anbefales i tilfælde, hvor helbredelsen af esophagitis ikke forekommer efter det første kursus eller symptomerne vedvarer.
Langsigtet vedligeholdelsesbehandling efter helbredelse af erosiv refluxesofagitis for at forhindre tilbagefald: 20 mg en gang dagligt.
Symptomatisk behandling af gastroøsofageal reflukssygdom: 20 mg en gang om dagen - til patienter uden esophagitis. Hvis symptomerne ikke efter 4 uges behandling forsvinder, bør en yderligere undersøgelse af patienten udføres. Når symptomerne er elimineret, er det muligt at skifte til tilstanden for at tage stoffet "om nødvendigt" Tag Nexium i en dosis på 20 mg en gang om dagen, når symptomerne gentager sig. For patienter, der tager NSAIDs og risikerer at udvikle mavesår eller duodenalsår, anbefales det ikke at behandle det i "om nødvendigt".
Voksne
Peptisk mavesår og duodenalsår
Som led i kombinationsbehandling til udryddelse med Helicobacter pylori:
- Behandling af duodenalsår forbundet med Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoxicillin 1 g og clarithromycin 500 mg. Alle stoffer tages to gange om dagen i 1 uge.
- forebyggelse af gentagelse af mavesår forbundet med Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoxicillin 1 g og clarithromycin 500 mg. Alle stoffer tages to gange om dagen i 1 uge.
Langvarig syreundertrykkelsesbehandling hos patienter, der har gennemgået blødning fra mavesår (efter intravenøs administration af lægemidler, der nedsætter udskillelsen af mavekirtlerne for at forhindre tilbagefald)
Nexium 40 mg 1 gang dagligt i 4 uger efter afslutningen af intravenøs behandling med lægemidler, der nedsætter udskillelsen af mavekirtlerne.
Patienter i lang tid tager NSAID:
- heling af mavesår i forbindelse med indtagelse af NSAID: Nexium 20 mg eller 40 mg en gang dagligt. Varigheden af behandlingen er 4-8 uger.
- forebyggelse af mave og duodenalsår forbundet med indtag af NSAID: Nexium 20 mg eller 40 mg en gang om dagen.
Betingelser forbundet med patologisk hypersekretion af mavesårene, herunder Zollinger-Ellison syndrom og idiopatisk hypersekretion:
Den anbefalede startdosis er Nexium 40 mg to gange dagligt. I fremtiden vælges dosis individuelt, behandlingens varighed bestemmes af det kliniske billede af sygdommen. Der er erfaring med at bruge stoffet i doser op til 120 mg 2 gange om dagen.
Nyresvigt: dosisjustering er ikke nødvendig. Erfaring med Nexium hos patienter med svær nyreinsufficiens er imidlertid begrænset. Derfor skal forsigtighed udvises ved ordination af sådanne patienter (se afsnittet om farmakokinetik).
Leverinsufficiens: Ved mild og moderat leverinsufficiens er dosisjustering ikke nødvendig. For patienter med alvorlig nedsat leverfunktion bør den maksimale daglige dosis ikke overstige 20 mg.
Ældre patienter: Dosisjustering er ikke nødvendig.
Nasogastrisk røradministration
- Når du ordinerer lægemidlet gennem et nasogastrisk rør
Bivirkninger
Nedenfor er bivirkningerne, som ikke afhænger af doseringsregimet af lægemidlet, bemærket under brug af Nexium, både under kliniske undersøgelser og efter markedsføring.
Hyppigheden af bivirkninger gives i form af følgende gradation: meget ofte (≥1 / 10); ofte (≥1 / 100,
Nexium protonpumpeinhibitor
Esomeprazol er S-isomeren af omeprazol og reducerer udskillelsen af saltsyre i maven ved specifikt at hæmme protonpumpen i parietale celler i maven. S- og R-isomer af omeprazol har en lignende farmakodynamisk aktivitet.
Esomeprazol er en svag base, der bliver aktiv i det meget sure miljø i de sekretoriske tubuli i parolecellerne i maveslimhinden og hæmmer protonpumpen, enzymet H + / K + - ATPase, og inhibering af både basal og stimuleret udskillelse af saltsyre forekommer.
Virkning på udskillelsen af saltsyre i maven
Effekten af esomeprazol udvikles inden for 1 time efter oral administration af 20 mg eller 40 mg. Med daglig indtagelse af lægemidlet i 5 dage i en dosis på 20 mg en gang om dagen, reduceres den gennemsnitlige maksimale koncentration af saltsyre efter stimulering med pentagastrin med 90% (ved måling af koncentrationen af syre 6-7 timer efter at have taget lægemidlet den 5. behandlingsdag). Hos patienter med gastroøsofageal reflukssygdom (GERD) og tilstedeværelsen af kliniske symptomer efter 5 dage daglig oral administration af esomeprazol i en dosis på 20 mg eller 40 mg blev den intragastriske pH over 4 opretholdt i gennemsnit 13 og 17 timer fra 24 timer. Under behandling med esomeprazol i en dosis på 20 mg pr. Dag blev den intragastriske pH-værdi over 4 opretholdt i henholdsvis henholdsvis 8, 12 og 16 timer i henholdsvis 76%, 54% og 24% af patienterne. For 40 mg esomeprazol er dette forhold henholdsvis 97%, 92% og 56%.
Der blev fundet en sammenhæng mellem koncentrationen af lægemidlet i plasma og hæmningen af udskillelsen af saltsyre (AUC-parameteren blev brugt til at estimere koncentrationen (området under koncentrations-tidskurven)).
Den terapeutiske virkning opnået ved at hæmme udskillelsen af saltsyre. Når Nexium tages i en dosis på 40 mg, opstår helbredelse af refluksøsofagitis hos ca. 78% af patienterne efter 4 ugers behandling og hos 93% af patienterne efter 8 ugers behandling.
Behandling med Nexium i en dosis på 20 mg 2 gange dagligt i kombination med passende antibiotika i en uge fører til en vellykket udryddelse af Helicobacter pylori hos ca. 90% af patienterne.
Patienter med ukompliceret mavesårs sygdom efter et ugerligt udryddelsesforløb kræver ikke efterfølgende monoterapi med lægemidler, der nedsætter udskillelsen af mavesårene for at helbrede maven og eliminere symptomerne.
Effekten af Nexium i blødning fra mavesår blev vist i en undersøgelse af patienter med blødning fra mavesår, bekræftet endoskopisk.
Andre virkninger forbundet med hæmning af udskillelsen af saltsyre. Under behandling med lægemidler, der nedsætter udskillelsen af mavesår, øges koncentrationen af gastrin i plasma som et resultat af et fald i syreafskærmning. På grund af et fald i udskillelsen af saltsyre øges koncentrationen af chromogranin A (CgA). Forøgelse af CgA koncentrationen kan påvirke resultaterne af undersøgelser for at identificere neuroendokrine tumorer. For at forhindre denne effekt skal terapi med protonpumpehæmmere suspenderes 5-14 dage før undersøgelsen af CgA-koncentration. Hvis koncentrationen af CgA i løbet af denne tid ikke vendte tilbage til normal, skal undersøgelsen gentages.
Hos børn og voksne patienter, som i lang tid modtog esomeprazol, blev der observeret en stigning i antallet af enterokromaffinlignende celler, sandsynligvis på grund af en stigning i plasmagentrinkoncentrationen. Dette fænomen har ingen klinisk betydning.
Hos patienter, der tager medicin, der nedsætter udskillelsen af mavet kirtler over en længere periode, er dannelsen af kirtler i maven oftere noteret. Disse fænomener skyldes fysiologiske ændringer som følge af markeret hæmning af udskillelsen af saltsyre. Cysterne er godartede og omvendt udviklede.
Anvendelsen af lægemidler, som undertrykker udskillelsen af saltsyre i maven, herunder protonpumpehæmmere, ledsages af en forøgelse af indholdet i maven af den mikrobielle flora, som normalt er til stede i mave-tarmkanalen. Anvendelsen af protonpumpehæmmere kan føre til en lille stigning i risikoen for smitsomme sygdomme i mave-tarmkanalen forårsaget af bakterier af slægten Salmonella spp. og Campylobacter spp. og på hospitaliserede patienter, sandsynligvis Clostridium difficile.
I to sammenlignende studier med ranitidin viste Nexium bedre effekt ved helbredelsen af mavesår hos patienter, som fik ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), herunder selektive cyclooxygenase-2-hæmmere (COX-2). I to undersøgelser viste Nexium høj effektivitet i forebyggelsen af mave- og duodenalsår hos patienter, som fik NSAID (aldersgruppe over 60 og / eller med et peptisk mavesår i historien), herunder selektive COX-2-hæmmere.
Farmakokinetik
Absorption og distribution
Esomeprazol er ustabilt i et surt miljø, og derfor til oral anvendelse anvendes tabletter indeholdende lægemiddelgranulerne, hvis skal er resistent over for virkningen af mavesaft. In vivo omdannes kun en lille del af esomeprazol til R-isomeren. Lægemidlet absorberes hurtigt: den maksimale plasmakoncentration nås efter 1 -2 timer efter indgift. Den absolutte biotilgængelighed af esomeprazol efter en enkeltdosis på 40 mg er 64% og stiger til 89% på baggrund af daglig indtagelse en gang om dagen. For en dosis på 20 mg esomeprazol er disse tal henholdsvis 50% og 68%. Distributionsvolumenet ved en ligevægtskoncentration hos raske mennesker er ca. 0,22 l / kg legemsvægt. Esomeprazol er 97% bundet til plasmaproteiner.
Spise sænker og reducerer absorptionen af esomeprazol i maven, men dette har ingen signifikant indvirkning på effektiviteten af inhibering af udskillelsen af saltsyre.
Metabolisme og udskillelse
Esomeprazol metaboliseres af cytokrom P450-systemet. Hoveddelen metaboliseres med deltagelse af det specifikke polymorfe isoenzym SUR2C19, med dannelsen af hydroxylerede og desmethylerede metabolitter af esomeprazol. Restenes metabolisme udføres af CYP3A4 isoenzym; dette frembringer et sulfosederivat af esomeprazol, som er hovedmetabolitten, som bestemmes i plasma.
Parametrene nedenfor afspejler hovedsagelig arten af farmakokinetikken hos patienter med øget aktivitet af CYP2C19 isoenzymet. Total clearance er ca. 17 l / time efter en enkelt dosis af lægemidlet og 9 l / h - efter flere doser. Halveringstiden er 1,3 timer med en systematisk indtagelse en gang dagligt. Området under koncentrations-tidskurven (AUC) stiger med gentagen administration af esomeprazol. Den dosisafhængige stigning i AUC ved gentagen administration af esomeprazol er ikke-lineær, hvilket skyldes et fald i metabolisme under "første pas" gennem leveren samt et fald i systemisk clearance, sandsynligvis forårsaget af inhibering af CYP2C19 isoenzym ved esomeprazol og / eller dets sulfonerede. Med daglig indtagelse en gang om dagen udskilles esomeprazol fuldstændigt fra blodplasmaet i intervallet mellem doser og ophobes ikke.
De væsentligste metabolitter af esomeprazol påvirker ikke udskillelsen af mavesyre. Ved oral administration udskilles op til 80% af dosen i form af metabolitter i urinen, resten udskilles i fæces. Mindre end 1% uændret esomeprazol findes i urinen.
Funktioner af farmakokinetik hos nogle patientgrupper.
Ca. 2,9 ± 1,5% af befolkningen har en reduceret aktivitet af isoenzym CYP2C19. I sådanne patienter udføres metaboliseringen af esomeprazol hovedsageligt som et resultat af virkningen af CYP3A4. Når systematisk tager 40 mg esomeprazol en gang om dagen, er den gennemsnitlige AUC-værdi 100% højere end værdien af denne parameter hos patienter med øget aktivitet af CYP2C19-isoenzymet. Gennemsnitsværdier af maksimale plasmakoncentrationer hos patienter med nedsat isoenzymaktivitet øges med ca. 60%. Disse egenskaber påvirker ikke dosis og anvendelsesmåde for esomeprazol. Hos ældre patienter (71-80 år) undergår esomeprazols metabolisme ikke væsentlige ændringer.
Efter en enkeltdosis på 40 mg esomeprazol er den gennemsnitlige AUC-værdi hos kvinder 30% højere end hos mænd. Med daglig indtagelse af stoffet en gang om dagen observeres der ikke forskelle i farmakokinetikken hos mænd og kvinder. Disse egenskaber påvirker ikke dosis og anvendelsesmåde for esomeprazol. Hos patienter med let og moderat leverinsufficiens kan metabolisme af esomeprazol forstyrres. Hos patienter med svær leverinsufficiens reduceres metabolisk hastighed, hvilket fører til en stigning i AUC-værdien for esomeprazol med 2 gange.
Undersøgelsen af farmakokinetikken hos patienter med nedsat nyrefunktion blev ikke udført. Da ikke selve esomeprazolet, men dets metabolitter elimineres gennem nyrerne, kan det antages, at metabolisme af esomeprazol ikke ændres hos patienter med nyreinsufficiens.
Hos børn i alderen 12-18 år efter gentagen administration af 20 mg og 40 mg esomeprazol er værdien af AUC og TCmax blodplasma lignede AUC og TC værdiermax hos voksne.
Frigivelsesform, sammensætning og emballage
Pink-coated tabletter aflange, bikonvekse, indgraveret med 40 mG på den ene side og A / EI i form af en fraktion på den anden side; På en pause - hvid farve med gule imprægneringer (som croup).
Hjælpestoffer: glycerylmonostearat 40-55 - 2,3 mg, hyprolose - 11 mg, hypromellose - 26 mg, jernfarvestofoxid (E172) - 450 μg, magnesiumstearat - 1,7 mg, methacryl og ethacrylsyrecopolymer (1: 1) - 46 mg, mikrokrystallinsk cellulose - 389 mg, paraffin - 300 μg, makrogol - 4,3 mg, polysorbat 80 - 1,1 mg, crospovidon - 8,1 mg, natriumfumarat - 810 μg sfærosekulære granulater (sukker sfæriske granulater) (størrelse 0,250-0,355 mm) - 30 mg, titandioxid (E171) - 3,8 mg, talkum - 20 mg, triethylcitrat - 14 mg.
7 stk - aluminiumspåner (1) - papemballage.
7 stk - aluminium blister (2) - papemballage.
7 stk - aluminium blister (4) - papemballage.
Doseringsregime
Inde. Tabletten skal sluges hel med en væske. Tabletterne må ikke tygges eller knuses.
For patienter med sværhedsvanskeligheder kan tabletter opløses i et halvt glas ikke-kulsyreholdigt vand (andre væsker bør ikke anvendes, da beskyttelseskappen af mikrogranuler kan opløses), omrøres, indtil tabletten opløses, hvorefter mikrogranulerne skal drukne med det samme eller inden for 30 minutter, hvorefter igen Fyld glasset i halvt med vand, rør resten og drik. Tyg ikke eller knus mikrogranuler.
For patienter, der ikke kan synke, skal tabletter opløses i ikke-karboneret vand og indgives gennem et nasogastrisk rør. Det er vigtigt, at den valgte sprøjte og sonde passer til denne procedure. Instruktioner vedrørende fremstilling og indgivelse af lægemidlet gennem et nasogastrisk rør findes i afsnittet "administration af nanogastrisk rør".
Voksne og børn fra 12 år
Gastroøsofageal reflukssygdom
Behandling af erosiv refluxesofagitis: 40 mg en gang om dagen i 4 uger.
Et yderligere 4 ugers behandlingsforløb anbefales i tilfælde, hvor helbredelsen af esophagitis ikke forekommer efter det første kursus eller symptomerne vedvarer.
Langsigtet vedligeholdelsesbehandling efter helbredelse af erosiv refluxesofagitis for at forhindre tilbagefald: 20 mg en gang dagligt.
Symptomatisk behandling af gastroøsofageal reflukssygdom: 20 mg en gang om dagen - til patienter uden esophagitis. Hvis symptomerne ikke efter 4 uges behandling forsvinder, bør en yderligere undersøgelse af patienten udføres. Når symptomerne er elimineret, er det muligt at skifte til tilstanden for at tage stoffet "om nødvendigt" Tag Nexium i en dosis på 20 mg en gang om dagen, når symptomerne gentager sig. For patienter, der tager NSAIDs og risikerer at udvikle mavesår eller duodenalsår, anbefales det ikke at behandle det i "om nødvendigt".
Peptisk mavesår og duodenalsår
Som led i kombinationsbehandling til udryddelse af Helicobacter pylori:
- behandling af duodenalsår forbundet med Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoxicillin 1 g og clarithromycin 500 mg. Alle stoffer tages to gange om dagen i 1 uge.
- forebyggelse af tilbagevenden af mavesår forbundet med Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoxicillin 1 g clarithromycin 500 mg. Alle stoffer tages to gange om dagen i 1 uge.
Langvarig syreundertrykkelsesbehandling hos patienter, der har gennemgået blødning fra mavesår (efter intravenøs administration af lægemidler, der nedsætter udskillelsen af mavekirtlerne for at forhindre tilbagefald)
Nexium 40 mg 1 gang dagligt i 4 uger efter afslutningen af intravenøs behandling med lægemidler, der nedsætter udskillelsen af mavekirtlerne.
Patienter i lang tid tager NSAID:
- heling af mavesår forbundet med at tage NSAIDs: Nexium 20 mg eller 40 mg en gang dagligt. Varigheden af behandlingen er 4-8 uger.
- forebyggelse af mave og duodenalsår forbundet med at tage NSAIDs: Nexium 20 mg eller 40 mg en gang dagligt.
Betingelser forbundet med patologisk hypersekretion af mavesårene, herunder Zollinger-Ellison syndrom og idiopatisk hypersekretion:
Den anbefalede startdosis er Nexium 40 mg to gange dagligt. I fremtiden vælges dosis individuelt, behandlingens varighed bestemmes af det kliniske billede af sygdommen. Der er erfaring med at bruge stoffet i doser op til 120 mg 2 gange om dagen.
Nyresvigt: dosisjustering er ikke nødvendig. Erfaring med Nexium hos patienter med svær nyreinsufficiens er imidlertid begrænset. Derfor skal forsigtighed udvises ved ordination af sådanne patienter (se afsnittet om farmakokinetik).
Leverinsufficiens: Ved mild og moderat leverinsufficiens er dosisjustering ikke nødvendig. For patienter med alvorlig nedsat leverfunktion bør den maksimale daglige dosis ikke overstige 20 mg.
Ældre patienter: Dosisjustering er ikke nødvendig.
Nasogastrisk røradministration
Når du ordinerer lægemidlet gennem et nasogastrisk rør
1. Sæt en pille i sprøjten og fyld sprøjten med 25 ml vand og ca. 5 ml luft. Nogle prober kan kræve fortynding af lægemidlet i 50 ml drikkevand for at forhindre pellets i at tilstoppe sonden med tabletpellets.
2. Skub omgående sprøjten i ca. to minutter for at opløse tabletten.
3. Hold sprøjtespidsen op og sørg for, at spidsen ikke er tilstoppet.
4. Sæt spidsens spids i sonden og fortsæt med at holde den op.
5. Ryst sprøjten og vip den på hovedet. Indtast straks 5-10 ml af det opløste lægemiddel ind i sonden. Efter indsætningen skal du returnere sprøjten til sin tidligere position og rystes (sprøjten skal holdes spids op for at undgå tæthed af spidsen).
6. Drej sprøjtespidsen ned og indsæt endnu 5-10 ml af lægemidlet i sonden. Gentag denne operation, indtil sprøjten er tom.
7. I tilfælde af rest af en del af præparatet i form af et bundfald i sprøjten, skal du fylde sprøjten med 25 ml vand og 5 ml luft og gentage de i punkt 5.6 beskrevne operationer. Nogle prober kan kræve 50 ml drikkevand til dette formål.
overdosis
Til dato er ekstremt sjældne tilfælde af forsætlig overdosis blevet beskrevet. Oral administration af esomeprazol i en dosis på 280 mg var ledsaget af generel svaghed og symptomer på mave-tarmkanalen. En enkeltdosis på 80 mg Nexium forårsagede ingen negative virkninger.
Antideot esomeprazol er ukendt. Esomeprazol binder godt til plasmaproteiner, så dialyse er ineffektiv. Ved overdosering skal symptomatisk og generel understøttende behandling udføres.
Drug interaktion
Virkning af esomeprazol på farmakokinetikken af andre lægemidler.
Faldet i udskillelsen af saltsyre i maven under behandling med esomeprazol og andre protonpumpehæmmere kan føre til nedsættelse eller forøgelse af absorptionen af lægemidler, hvis absorption afhænger af mediumets surhed. Som andre lægemidler, som reducerer surhedsgraden af mavesaft, kan behandling med esomeprazol føre til et fald i absorptionen af ketoconazol, itraconazol og erlotinib og en stigning i absorptionen af stoffer som digoxin. Fælles administration af omeprazol i en dosis på 20 mg en gang om dagen, og digoxin øger biotilgængeligheden af digoxin med 10% (biotilgængeligheden af digoxin øges med op til 30% hos to ud af ti patienter).
Omeprazol har vist sig at interagere med visse antiretrovirale lægemidler. Mekanismerne og den kliniske betydning af disse interaktioner er ikke altid kendt. Forøgelse af pH-værdien under omeprazolbehandling kan påvirke absorptionen af antiretrovirale lægemidler. Interaktion på niveauet af en isoenzym CYP2C19 er også mulig. Ved fælles brug af omeprazol og nogle antiretrovirale lægemidler, såsom atazanavir og nelfinavir, under behandling med omeprazol, ses et fald i deres koncentration i serum. Derfor er deres samtidige anvendelse ikke anbefalet. Den kombinerede anvendelse af omeprazol (40 mg en gang dagligt) med atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg hos raske frivillige forsøgspersoner resulterede i et signifikant fald i biotilgængeligheden af atazanavir (området under koncentrations-tidskurven, Cmax og cmin faldt med ca. 75%). Forøgelse af dosen af atazanavir til 400 mg kompenserede ikke for virkningerne af omeprazol på biotilgængeligheden af atazanavir.
Ved samtidig brug af omeprazol og saquinavir blev der observeret en stigning i serumkoncentrationen af saquinavir, når de blev anvendt sammen med nogle andre antiretrovirale lægemidler, ændrede deres koncentration ikke. I betragtning af de tilsvarende farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaber hos omeprazol og esomeprazol anbefales den kombinerede anvendelse af esomeprazol med antiretrovirale lægemidler som atazanavir og nelfinavir ikke.
Esomeprazol hæmmer CYP2C19 - det vigtigste isoenzym involveret i dets metabolisme. Følgelig kan den kombinerede anvendelse af esomeprazol med andre lægemidler, hvis metabolisme involverer CYP2C19-isoenzymet, såsom diazepam, citalopram, imipramin, clomipramin, phenytoin, etc., føre til en stigning i plasmakoncentrationerne af disse lægemidler, hvilket igen kan kræve dosisreduktion. Denne interaktion er især vigtigt at huske på, når du bruger Nexium i "efter behov" -tilstanden. Med det fælles indtag af 30 mg esomeprazol og diazepam, som er et substrat af isoenzym CYP2C19, ses et fald i clearance af diazepam med 45%.
Anvendelsen af esomeprazol i en dosis på 40 mg førte til en stigning i den resterende koncentration af phenytoin hos patienter med epilepsi med 13%. I denne henseende anbefales det at overvåge koncentrationen af phenytoin i plasma ved begyndelsen af behandlingen med esomeprazol og med aflysning.
Anvendelsen af omeprazol i en dosis på 40 mg en gang dagligt førte til en stigning i området under koncentrations-tidskurven og Cmax for voriconazol (CYP2C19 isoenzymsubstrat) med henholdsvis 15% og 41%.
Kombineret brug af warfarin med 40 mg esomeprazol forårsager ikke en ændring i koaguleringstiden hos patienter, der tager warfarin i lang tid. Imidlertid er der rapporteret flere tilfælde af klinisk signifikant stigning i INR-indekset (international normaliseret forhold) med den kombinerede anvendelse af warfarin og esomeprazol. Det anbefales at kontrollere INR i begyndelsen og i slutningen af den kombinerede anvendelse af esomeprazol og warfarin eller andre coumarinderivater.
Ifølge forskningsresultaterne er den farmakokinetiske / farmakodynamiske interaktion mellem clopidogrel (indlæsningsdosis 300 mg og vedligeholdelsesdosis 75 mg / dag) og esomeprazol (40 mg / dag oralt) noteret, hvilket medfører et fald i den aktive metabolittklopidogrel i gennemsnit med 40% og nedsættelse maksimal hæmning af ADP-induceret blodpladeaggregering med gennemsnitligt 14%.
Den kliniske betydning af denne interaktion er ikke klar. I en prospektiv undersøgelse hos patienter, som fik placebo eller omeprazol i en dosis på 20 mg / dag. samtidig med behandling med clopidogrel og acetylsalicylsyre (ACK) og analysering af de kliniske resultater af store randomiserede forsøg blev der ikke set nogen stigning i risikoen for kardiovaskulære komplikationer ved kombineret anvendelse af clopidogrel- og protonpumpehæmmere, herunder esomeprazol.
Resultaterne af en række observationsstudier er modstridende og giver ikke et entydigt svar på tilstedeværelsen eller fraværet af en øget risiko for tromboemboliske kardiovaskulære komplikationer på baggrund af den kombinerede anvendelse af clopidogrel- og protonpumpehæmmere.
Når clopidogrel blev anvendt sammen med en fast kombination af 20 mg esomeprazol og 81 mg ASK, faldt den aktive metabolit af clopidogrel med næsten 40% sammenlignet med clopidogrel-monoterapi, og de maksimale niveauer af inhibering af ADP-induceret blodpladeaggregering var de samme, hvilket sandsynligvis skyldtes samtidig administrering ASC i en lav dosis.
Anvendelsen af omeprazol i en dosis på 40 mg førte til en stigning i C max og AUC (området under koncentrations-tidskurven) for cilostazol med henholdsvis 18% og 26%; for en af de aktive metabolitter af cilostazol var stigningen henholdsvis 29% og 69%.
Fælles administration af cisaprid med 40 mg esomeprazol fører til en stigning i værdierne af farmakokinetiske parametre for cisaprid hos raske frivillige: AUC - med 32% og halveringstid med 31%, men den maksimale koncentration af cisaprid i plasma ændrer ikke signifikant. Den lille forlængelse af QT-intervallet, som blev observeret med cisaprid monoterapi, steg ikke med tilsætning af Nexium (se afsnittet "Særlige instruktioner").
Ved samtidig brug af esomeprazol og tacrolimus blev der konstateret en stigning i serum tacrolimus koncentrationen.
Nogle patienter noterede en stigning i koncentrationen af methotrexat på baggrund af fælles anvendelse med protonpumpehæmmere. Ved anvendelse af høje doser af methotrexat bør muligheden for midlertidig seponering af esomeprazol overvejes.
Nexium forårsager ikke klinisk signifikante ændringer i farmakokinetikken af amoxicillin og quinidin.
Undersøgelser, der evaluerede kortvarig samtidig administration af esomeprazol og naproxen eller rofecoxib, afslørede ingen klinisk signifikant farmakokinetisk interaktion.
Virkningen af lægemidler på esomeprazols farmakokinetik.
CYP2C19 og CYP3A4 isoenzymer er involveret i metabolisme af esomeprazol. Den kombinerede anvendelse af esomeprazol med clarithromycin (500 mg 2 gange dagligt), som hæmmer CYP3A4-isoenzymet, fører til en stigning i AUC-værdien af esomeprazol med 2 gange. Den kombinerede anvendelse af esomeprazol og den kombinerede hæmmer af CYP3A4 og CYP2C19 isoenzymer, fx voriconazol, kan føre til en stigning i AUC-værdien for esomeprazol mere end 2 gange. I sådanne tilfælde er dosisjustering af esomeprazol ikke påkrævet. Dosisjustering af esomeprazol kan være påkrævet hos patienter med alvorlig nedsat leverfunktion og ved langvarig brug.
Narkotika, som inducerer CYP2C19- og CYP3A4-isoenzymer, såsom rifampicin og Hypericum perforatum-lægemidler, kan, når de anvendes sammen med esomeprazol, føre til et fald i koncentrationen af esomeprazol i blodplasmaet som følge af accelerationen af esomeprazols metabolisme.
Bivirkninger
Nedenfor er bivirkningerne, som ikke afhænger af doseringsregimet af lægemidlet, bemærket under brug af Nexium, både under kliniske undersøgelser og efter markedsføring. Hyppigheden af bivirkninger gives i form af følgende gradation: meget ofte (≥1 / 10); ofte (≥1 / 100, 3 flere læge anmeldelser